异种骨和人工骨修复骨肿瘤性骨缺损

doi:10.3969/j.issn.2095-4344.2014.16.002

中国组织工程研究 ›› 2014, Vol. 18 ›› Issue (16): 2468-2473.doi: 10.3969/j.issn.2095-4344.2014.16.002

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异种骨和人工骨修复骨肿瘤性骨缺损

方志伟，李舒，樊征夫，白楚杰，刘佳勇，薛瑞峰，张路

北京大学肿瘤医院暨北京市肿瘤防治研究所，骨与软组织肿瘤科，恶性肿瘤发病机制及转化研究教育部重点实验室，北京市 100142

修回日期:2014-03-09 出版日期:2014-04-16 发布日期:2014-04-16
通讯作者: 方志伟，北京大学肿瘤医院暨北京市肿瘤防治研究所，骨与软组织肿瘤科，恶性肿瘤发病机制及转化研究教育部重点实验室，北京市 110142
作者简介:方志伟，男，1955年生，山东省青岛市人，汉族，博士，主任，教授，主任医师，博士生导师，主要从事骨与软组织肿瘤、骨转移癌的诊断和治疗、组织工程、肿瘤学研究。

Xenograft and calcium sulphate in treating benign bone tumor

Fang Zhi-wei, Li Shu, Fan Zheng-fu, Bai Chu-jie, Liu Jia-yong, Xue Rui-feng, Zhang Lu

Key Laboratory of Carcinogenesis and Translational Research (Ministry of Education), Department of Orthopedic Oncology, Peking University Cancer Hospital & Institute, Beijing 100142, China

Revised:2014-03-09 Online:2014-04-16 Published:2014-04-16
Contact: Fang Zhi-wei, Key Laboratory of Carcinogenesis and Translational Research (Ministry of Education), Department of Orthopedic Oncology, Peking University Cancer Hospital & Institute, Beijing 100142, China
About author:Fang Zhi-wei, M.D., Professor, Doctoral supervisor, Chief physician, Department of Orthopedic Oncology, Peking University Cancer Hospital & Institute, Beijing 100142, China

摘要/Abstract

摘要：

背景：自体植骨是修复骨肿瘤刮除后骨缺损最理想的材料和方法，但存在增加手术创伤，取骨部位的后遗症如感染和疼痛及自体骨的取量有限等缺点。

目的：分析硫酸钙人工骨和异种骨修复良性骨肿瘤刮除后骨缺损的临床疗效。

方法：选择26例良性骨肿瘤患者，其中骨巨细胞瘤8例，内生软骨瘤5例，纤维组织细胞瘤4例，骨纤维异样增殖症3例，非骨化性纤维瘤2例，骨囊肿2例，动脉瘤样骨囊肿和软骨母细胞瘤各1例。12例采用单一硫酸钙骨粒填充肿瘤切除后的骨缺损，6例采用单一异种骨条填充肿瘤切除后的骨缺损，8例采用硫酸钙骨粒+异种骨条填充肿瘤切除后的骨缺损。治疗后1周内、3个月、1年拍X射线片检查，了解植骨愈合情况。

结果与结论：治疗后随访36-72个月，发现硫酸钙骨粒的降解发生较早，一般治疗后1个月就开始出现骨粒降解，3个月大部分已降解完毕并有骨替代发生，1年骨修复塑型良好；异种骨条3个月后降解并有骨替代发生，植骨充填物边缘模糊，6个月后骨缺损及充填物之间边界变模糊，有融合现象，1年骨缺损内密度均匀，骨小梁形成明显，骨修复良好；骨粒+骨条混合植骨者介于单纯硫酸钙骨粒和单纯异种骨条之间，出现骨粒部分先降解先修复、骨条部分后降解后修复，一般术后1年达到骨性愈合。说明硫酸钙人工骨和异种骨在骨肿瘤性骨缺损修复应用中的效果良好，在良性骨肿瘤刮除后植骨可以替代自体骨植骨。

中国组织工程研究杂志出版内容重点：生物材料；骨生物材料; 口腔生物材料; 纳米材料; 缓释材料; 材料相容性；组织工程

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关键词: 生物材料, 骨生物材料, 骨肿瘤, 人工骨, 硫酸钙, 异种骨, 植骨

Abstract:

BACKGROUND: Autologous bone graft is the best method to repair bone defects after tumor curettage, but its shortcomings are as follows: increased surgical trauma, sequelae at bone graft site such as infection and pain, and a limited amount of autologous bone.

OBJECTIVE: To analyze the effectiveness of xenograft and calcium sulphate artificial bone in treating bone defects after benign bone tumor removed.

METHODS: Totally 26 cases of benign bone tumor were selected, including 8 cases of giant cell tumor, 5 of enchondroma, 4 of fibrous histiocytoma, 3 of bone fibrous dysplasia, 2 of non-ossifying fibroma, 2 cases of bone cysts, 1 of aneurysmal bone cyst and 1 of aneurysmal bone cyst and 1 case of chondroblastoma. Of the 26 cases, 12 cases underwent calcium sulphate pellets alone to fill bone defects after benign bone tumor removed, 6 cases were subjected to xenograft alone, and 8 cases were treated with calcium sulphate pellets combined with xenograft. The X-rays were taken at 1 week, 3 months, and 1 year after the operation in all patients to assess the bone healing process.

RESULTS AND CONCLUSION: All the patients were followed up for 36-72 months. The absorption of calcium sulphate appeared to be absorbed earlier, the earlier absorption appearance could be observed as earlier as 1 month after the implantation, and most calcium sulphate was absolved and replaced by new bone at 3 months after the operation. The xenograft bone was degraded at 3 months post implantation and new bone formed. Osseo integration of the graft was observed at the periphery of the implant at 6 months post implantation. One year post implantation, trabecular bone was observed at the site with uniform bone density. In the combined group, thecalcium sulphate pellets were absorbed earlier and new bone formed earlier than the calcium sulphate alone group, and the xenograft absorbed later than the calcium sulphate pellets. Generally, bony union was detectable 1 year after operation. These findings indicate that xenograft and calcium sulphate in treating benign bone tumor have acquired good results, which can be used as a substitute of autologous bone.

Key words: biocompatible materials, bone neoplasms, calcium sulfate, bone transplantation

中图分类号:

R318

方志伟，李舒，樊征夫，白楚杰，刘佳勇，薛瑞峰，张路. 异种骨和人工骨修复骨肿瘤性骨缺损[J]. 中国组织工程研究, 2014, 18(16): 2468-2473.

Fang Zhi-wei, Li Shu, Fan Zheng-fu, Bai Chu-jie, Liu Jia-yong, Xue Rui-feng, Zhang Lu. Xenograft and calcium sulphate in treating benign bone tumor[J]. Chinese Journal of Tissue Engineering Research, 2014, 18(16): 2468-2473.

图/表（结果） 2

2.1 参与者数量分析 按意向性分析处理，26例患者均进入结果分析。

2.2 术后伤口情况 26例中14例未放置伤口引流，骨粒植骨者有9例未放置引流，骨条植骨2例未放置引流，混合植骨者3例未放置引流。是否放置引流的原则是病灶较小、手术切口较小的，比如手的掌骨、小腿的腓骨，不放置引流；病灶大的、切口较大的放置引流。12例放置伤口引流者一般3-5 d拔出引流，引流量30-100 mL者为多，最多者5 d引流量总计230 mL，引流较多者多为股骨和胫骨伤口较大部位。

26例中只有1例骨粒植骨位于指骨病灶未放引流者伤口有淡黄色渗出液，经换药后愈合；另外1例胫骨近端骨粒植骨者出现排异反应，术后1个月伤口破溃，经过再清创换药后伤口愈合；其余24例均为Ⅰ期愈合。有8例患者发生伤口周围肿胀，多是未放置引流患者，其中骨粒植骨者3例，骨条植骨者1例，混合植骨者4例。

2.3 术后血象和体温变化 术后1周内查血象有7例中性粒细胞增高，2例白细胞增高，是骨条植骨者。术后有6例出现体温升高，一般3-5 d内降至正常，有1例术后体温升高至术后第8天。一般体温在37-38 ℃之间，只有1例最高达到39 ℃。发生体温增高者多见于骨粒+骨条混合植入，6例中混合植骨者4例术后发热，单独骨粒植骨和单独骨条植骨术后发烧各1例。给予对症退热治疗，预防性给予抗生素及加强伤口换药等处理。

2.4 植骨愈合情况 术后1周内、1个月、3个月、6个月、1年、2年拍X射线片观察发现，骨粒的降解发生较早，一般术后4周就开始出现骨粒降解(图1A，B)，术后3个月就可以看到大部分已经降解完毕并被新骨替代(图1C，D)。

骨条3个月后可以看到骨降解和骨替代发生，植骨填充物边缘模糊(图2A，B)，术后1年骨缺损内密度均匀，骨小梁形成明显，骨修复良好(图2C)，术后2年塑型良好(图2D)。

骨粒+骨条混合植骨者介于单纯骨粒和单纯骨条之间，出现骨粒部分先降解先修复、骨条部分后降解后修复(图3)。24例患者术后1年均达到骨性愈合。

26例患者术后肿瘤复发2例，肿瘤病理类型是骨巨细胞瘤，平均复发时间术后16个月。1例75岁患者术后因其他部位恶性肿瘤死亡。

参考文献

[1] 袁凯,陈建庭.脊柱结核外科治疗植骨材料的临床应用与研究进展[J].中国矫形外科杂志,2012,20(21):1957-1959.
[2] Winkler T,Hoenig E,Gildenhaar R,et al. Volumetric analysis of osteoclastic bioresorption of calcium phosphate ceramics with different solubilities.Acta Biomaterialia, 2010; 6:4127-4135.
[3] Van der Stok J,Van Lieshout EM,El-Massoudi Y,et al.Bone substitutes in the Netherlands-A systematic literature review. Acta Biomaterialia.2011;7(2):739-750.
[4] 周长明,张家国,时永臣.人工植骨材料的生物学特性与临床应用[J].中国组织工程研究与临床康复, 2011,15(12): 2225-2228.
[5] 辛雷,苏佳灿.人工骨修复材料的现状与展望[J].创伤外科杂志, 2011,13(3):272-275.
[6] 郝强,赵丽,关继奎,等.人工骨材料在骨缺损修复中的应用[J].中国组织工程研究与临床康复,2009,13(34):6745-6748.
[7] 陈东,张鹏.人工骨生物材料的研究进展[J].临床骨科杂志, 2007,10(4):366-369.
[8] 崔文岗,石岩,肖德明.硫酸钙人工骨修复骨缺损的应用研究进展[J].生物骨科材料与临床研究,2013,10(5):21-23.
[9] 黄金龙,夏虹.去抗原异种骨的制备及复合异种骨的研究进展[J].中国骨科临床与基础研究杂志,2012,4(3):227-232.
[10] 闵理.异种骨移植修复大段骨缺损的研究进展[J].中国骨与关节外科,2011,4(2):169-173.
[11] 高春阳,姜宏春,金春明.脱蛋白松质骨作为异种骨移植材料的修复作用[J].中国组织工程研究与临床康复,2011,15(25): 4661-4664.
[12] Pape HC, Evans A, Kobbe P. Autologous bone graft: properties and techniques. J Orthop Trauma. 2010;24(Suppl1):36-40.
[13] Finkemeier CG.Bone-grafting and bone graft substitutes.J Bone Joint Surg Am. 2002;84-A(3):454-464.
[14] 邱贵兴,孙世荃.同种异体骨植入材料的临床应用[J].中华骨科杂志,2004,24(10);635-637.
[15] Nandi SK,Roy S,Mukherjee P,et al.Orthopaedic application of bone graft & graft substitutes: a review.Indian J Med Res. 2010;132:15-30.
[16] Turner TM,Urban RM,Gitelis S,et al.Resorption evaluation of a large bolus of calcium sulfate in a canine medullary defect.Orthopedics.2003;26(5 Suppl):577-579.
[17] Walsh WR,Morberg P,Yu Y,et al.Response of a calcium sulfate bone graft substitute in a confined cancellous defect.Clin Orthop Relat Res.2003; (406):228-236.
[18] 杨二平,彭昊,胡冰,等.医用硫酸钙人工骨与同种异体骨修复良性骨肿瘤骨缺损的对比分析[J].中国组织工程研究,2012, 16(34):6293-6297.
[19] 杨勇昆,徐海荣,牛晓辉.硫酸钙人工骨填充良性骨肿瘤刮除后骨缺损愈合情况的临床研究[J].中国骨科临床与基础研究杂志, 2011,3(4):251-255.
[20] Schindler OS,Cannon SR,Briggs TW,et al. Use of a novel bone graft substitute in peri-articular bone tumours of the knee.Knee.2007;14(6):458-464.
[21] Ogose A,Hotta T,Kawashima H,et al.Comparison of hydroxyapatite and b-tricalcium phosphate as bone substitute after excision of bone tumours.J Biomed Mater Res B Appl Biomater.2005;72:94-101.
[22] Kelly CM,Wilkins RM,Gitelis S,et al.The use of a surgical grade calcium sulfate as a bone graft substitute: results of a multicenter trial. Clin Orthop Relat Res.2001;(382):42-50.
[23] 吴祖尧.诱导成骨与骨形态发生蛋白[J].中华骨科杂志, 1988, 8(3): 231-234.
[24] 刘玮,胡蕴玉,陆裕朴,等.重组合异种骨的研制及其生物活性分析[J].中华医学杂志,1991,71(7):378-380.
[25] 胡蕴玉,陆裕朴,刘伟,等.重组合异种骨的实验研究和临床应用[J].中华外科杂志, 1993,31(12):709-713.
[26] 于忠英,袁志,张伟.重组合异种骨替代自体骨治疗骨不连的长期疗效观察[J].科学技术与工程,2012,12(25):6281-6285.
[27] 赵清.重组合异种骨材料修复颌骨囊肿术后骨缺损[J].中国组织工程研究与临床康复,2008,12(19):3751-3753.
[28] Bucholz RW. Nonallograft osteoconductive bone graft substitutes. Clin Orthop Relat Res.2002;(395):44-52.
[29] Bakhtiari L,Rezaie HR,Hosseinalipour SM,et al. Investigation of biphasic calcium phosphate/gelatin nanocomposite scaffolds as a bone tissue engineering. Ceram Int.2010;36:2421-2426.

引言

骨肿瘤刮除后的骨缺损临床上常采用自体骨、同种异体骨、异种骨及其他人工合成材料等植骨材料来填充骨缺损、促进骨愈合。理想的植骨材料应具有以下特点^[1]：稳定的生物相容性及强度，良好的骨形成、骨诱导和骨传导特性，最小的抗原性，费用合理及安全性。

根据上述标准，自体骨移植无疑是骨科植骨手术的金标准。自体骨移植在临床上应用广泛，与其他骨缺损修复方式相比，自体骨移植最大的优势是具有良好的骨传导和骨诱导作用，无免疫原性反应，无疾病传染的危险性。但缺点同样明显，它增加手术创伤，可能造成取骨部位的后遗症如感染和疼痛，并且自体骨的取量有限，移植骨的大小和形态经常不能满足需求。而同种异体骨又存在排异反应，骨诱导能力差，缺乏促成骨细胞，可能携带致命的病毒及来源紧张、社会伦理学制约等因素。因此，近年来人工合成材料和异种骨在临床上应用越来越广泛。

人工合成的骨替代材料虽不能完全模拟人体骨骼，但研究显示其不仅提供骨的框架支撑作用，还能诱导破骨细胞数量和活性的增加，促进移植物吸收和新骨沉积^[2-3]。目前临床应用最多的是硫酸钙人工骨及羟基磷灰石，此外还有磷酸三钙陶瓷、生物活性玻璃、纳米材料人工骨(包括纳米羟基磷灰石、合成纳米松质骨、氧化锆/氧化铝、纳米复合材料)、甲壳素及其衍生物、纤维蛋白胶、聚乳酸、聚己内酯、聚乳酸聚乙醇酸共聚物、珊瑚及乌贼骨等新材料^[4-7]。

硫酸钙的骨科应用历史悠久，其最早于1892年被报道用于骨结核的手术治疗。1996年，美国Wright公司研制生产了外科级硫酸钙，并通过美国FDA及欧洲各国认证^[8]。由于硫酸钙易于大量生产，灭菌方便，已被广泛应用于需要骨缺损填充的各种骨科手术中。医用硫酸钙骨材料适于较大骨缺损的修补，与自体骨复合还可以增强其成骨性能。

异种骨比人工合成材料骨具有更好的细胞贴附性，而且其取材广泛，价格便宜，作为植骨生物材料有着巨大的应用前景。但由于异种骨移植时存在种属间的抗原差异，可能引起免疫排斥反应。因此，如何有效减弱或消除异种骨移植的免疫排斥反应是骨移植领域的首要研究重点，而去除异种骨中的主要抗原成分是首要任务^[9-11]。

试验对硫酸钙人工合成骨粒和重组型异种骨两种植骨材料在良性骨肿瘤刮除植骨后的临床疗效进行了回顾性对比研究，重点观察了每种材料的吸收时间和长骨情况，以及机体对这些材料的反应，从而评判此类材料是否可被广泛用在由于骨肿瘤刮除后而引起的骨缺损填充。

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材料方法

设计：回顾性病例分析。

时间及地点：于2007年12月至2010年12月在北京大学肿瘤医院骨与软组织肿瘤科完成。

对象：

一般资料：选择2007年12月至2010年12月手术治疗26例良性骨肿瘤患者，其中男性14例，女性12例；年龄5-75岁，平均30.2岁。病理类型：骨巨细胞瘤8例，内生软骨瘤5例，纤维组织细胞瘤4例，骨纤维异样增殖症3例，非骨化性纤维瘤2例，骨囊肿2例，动脉瘤样骨囊肿和软骨母细胞瘤各1例。病灶部位：股骨6例，胫骨6例，掌骨3例，腓骨2例，肱骨2例，桡骨2例，尺骨2例，指骨2例，髌骨1例。随访36-72个月，中位随访48个月。术前均详细告知患者手术方式、植骨材料及手术风险，患者表示理解并签署手术知情同意书。

纳入标准：①术前通过病史、查体及辅助检查(X射线片、CT或MRI)对病变进行临床诊断，初步诊断为良性骨肿瘤患者进行手术治疗。②术中快速冰冻病理结果提示良性者行病灶刮除植骨手术。③术前临床诊断考虑恶性、术中快速冰冻病理不能明确良性诊断者不纳入此研究。

充填材料：①硫酸钙人工骨粒，每瓶3 mm直径的颗粒，5 mL装思迪硫酸钙骨粒，由英国百赛有限公司生产制造Biocomposites Ltd，填料植入骨头或软组织后不会产生有异物巨大细胞或多核中性白细胞或淋巴细胞渗透的组织特异反应，这个材料能很好地被组织所接受。这种材料为血管的生长和纤维细胞、骨性细胞在骨腔内外起到一个传导的作用。经过测试无细胞毒性，血液及组织相容性好。医用硫酸钙是一种骨引导性材料，主要作为骨空腔的填充物，它能恢复骨的形态轮廓，防止软组织长入。植入的硫酸钙颗粒填料还为血管和成骨细胞的向内生长提供了骨传导基体。当医用硫酸钙被吸收，新骨再造并恢复解剖结构。医用硫酸钙的最重要的优点是其自然吸收速度与新骨形成速度相一致。②异种骨每袋2 g，成分为去抗原牛松质骨+骨形成蛋白，重组合异种异体骨商品名为金世植骨灵，每袋2 g装规格，由天津生物发展有限公司生产制造。金世植骨灵组成为去抗原牛松质骨+骨形成蛋白，骨形成蛋白是从新鲜小牛骨中提取，牛松质骨经过脱脂、脱蛋白处理去除其抗原性，再将两者进行重新组合，制成重组合异种骨条，无细胞毒性，血液及组织相容性良好。

方法：

手术方法：术前1 d手术区域常规消毒备皮，术前 30 min预防性给予抗生素。术中根据病灶的部位选择不同的手术入路，于骨病变薄弱处开窗，彻底刮除病变组织并送快速冰冻病理。对冰冻病理回报良性者，用气动小型磨钻将病灶内骨嵴打磨光滑便于彻底清除病灶，对于骨巨细胞瘤和动脉瘤样骨囊肿等容易复发的病灶刮除干净后，再使用无水乙醇烧灼10 min。病灶彻底清除完毕后，用生理盐水反复冲洗伤口后植入充填材料。硫酸钙人工骨粒植入后使用器械夯实。植入异种骨条者，根据病灶大小将骨条掰成小段，充分填充病灶后使用器械夯实。混合植入者一般将大段异种骨条植于近关节面处及骨开窗处，其余部位填充硫酸钙人工骨粒并夯实。

充填材料选择原则：完全负重部位、病灶较大者如胫骨骨巨细胞瘤等单独使用异种骨条。部分负重或虽负重部位但病灶较小者如髌骨骨巨细胞瘤、肱骨动脉瘤样骨囊肿等使用骨条+骨粒，一般骨条充填于接近骨关节面侧。单纯较小的病灶如尺骨、掌骨、指骨等部位单独使用骨粒。单一填硫酸钙骨粒12例，单一填异种异体骨条6例，混合使用硫酸钙骨粒+异种异体骨条8例。

术后处理：术后予患肢石膏或支具外固定，避免负重。每3 d予患者伤口换药，观察伤口有无红肿渗液情况。术后2周时拆线。留有引流管者每天记录引流量，连续3 d引流量小于10 mL时拔除引流管。发生术后并发症时予对症处理。

随访：术后1周、1个月、3个月、6个月、1年、2年通过复查X射线片评估骨愈合情况及肿瘤复发情况。

主要观察指标：通过X射线片评估骨愈合情况及肿瘤复发情况；通过查体判断患者肢体活动度及伤口愈合情况及伤口有无积液，通过疼痛评分评估疼痛程度。

中国组织工程研究杂志出版内容重点：生物材料；骨生物材料; 口腔生物材料; 纳米材料; 缓释材料; 材料相容性；组织工程

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讨论

骨肿瘤性骨缺损的修复一直是骨科领域的重要研究课题，大段骨缺损目前临床上多使用肿瘤型人工关节、同种异体骨、灭活再植等材料和方法修复。但对于刮除植骨、缺损不是很大的病例，目前多采用自体骨植骨、同种异体骨植骨、异种骨植骨、生物材料植骨等方法。当然自体骨植骨最好^[12]，但是自体骨取材有限，还要额外增加手术创伤，取材部位不适并有8%的并发症等^[13]，使得其临床广泛使用受到限制。使用同种异体骨的缺点是来源也受到一定限制，有潜在传染疾病的风险等^[14]。如何修复骨肿瘤刮除后骨缺损是骨肿瘤领域的热点问题之一。理想的骨缺损填充材料应该具备良好的组织相容性，来源广泛，有较好的骨传导和骨诱导双重活性，有一定的机械强度，在植入体内后的一定时间内仍可保持其形状，具有生物可降解性但最终被人体所吸收^[15]。

近来，硫酸钙的制作工艺得到了很大的提高和发展，生产出外科等级99.98%的纯硫酸钙已成为可能。硫酸钙在体内的再吸收率与新骨的生长速度相一致，因此，随着硫酸钙移植物的再吸收，新生骨则修复和替代该部位的骨解剖结构。Turner等^[16]在硫酸钙注射治疗犬肱骨近端骨缺损的实验中发现，硫酸钙逐步被降解吸收，代之以新生骨组织。Walsh等^[17]研究发现硫酸钙不仅作为骨缺损充填剂引导组织再生，而且可以间接刺激骨的形成。杨二平等^[18]对比了应用医用硫酸钙人工骨材料与同种异体骨材料临床修复良性骨肿瘤刮除后骨缺损病例的效果。植入材料后4，8，12周摄X射线片观察植骨吸收情况及植骨材料降解率，发现两组病例在随访期间植骨材料降解率差异无显著性意义；良性骨肿瘤植骨区无复发；患者植入材料后3个月X射线片示骨缺损部位有新骨生成，结果表明医用硫酸钙人工骨材料临床疗效和同种异体骨接近。杨勇昆等^[19]应用硫酸钙人工骨移植治疗72例原发良性骨肿瘤，完整随访47例。根据术后随访期X射线片所见评估人工骨降解、吸收和骨愈合生长情况。人工骨颗粒与宿主骨间隙变模糊及颗粒间变模糊时间平均3.1个月；42例完全吸收，平均用时4.2个月；27例重新塑形，平均用时7.3个月。因此作者认为对于良性骨肿瘤切除后骨缺损的重建，硫酸钙人工骨是一种安全有效的移植材料。因此，硫酸钙可广泛应用于骨肿瘤刮除后骨缺损的充填，并且更适于那些与骨骼结构稳定性无关的骨缺损部位。临床中作者都是将硫酸钙用在小的骨缺损和离关节面较远的部位。在良性骨肿瘤切除后的骨缺损重建中，硫酸钙人工骨最快可在植骨后三四个月出现新生骨长入^[20-22]。有学者曾发表过多中心的研究结果，术后6个月99%硫酸钙被吸收，88%的骨缺损被新生骨充填，实验结果显示硫酸钙人工骨无明显排异反应。但本文统计病例中有1例胫骨近端骨粒植骨者出现了排异反应，因此对于硫酸钙人工骨的排异反应也不能掉以轻心。

重组合异种骨是以去抗原牛松质骨为载体，复合了骨形成蛋白的一种骨填充材料。骨形成蛋白是存在于骨基质中的糖蛋白多肽，其来源于骨及骨源细胞，是骨代谢的分泌物，也是特异性的骨生长因子。骨形成蛋白的作用无种属特异性，具有跨种属诱导成骨能力，可以异位诱导形成软骨组织或骨组织^[23]。骨形成蛋白与能起到生物学支架作用的固体物一起复合，制成复合材料，植入缺损区，可达到骨传导与骨诱导双重作用。刘玮等^[24]将骨形成蛋白与去抗原牛松质骨复合在一起，并将这种新材料命名为重组合异种骨。胡蕴玉等^[25]首次将此种复合骨用于动物实验，将重组合异种骨植入兔骨缺损后8周植入物已经大部分被降解替代，16周时已基本完全降解替代。于忠英等^[26]对应用重组合异种骨移植治疗的62 例非感染性骨不连患者进行回顾性分析，一次手术愈合率达94.9%。随访50-131个月，长期观察未见不良免疫排斥反应。因此作者认为重组合异种骨移植用于治疗四肢长骨骨不连可获得满意的临床效果，可替代自体骨应用于临床。赵清^[27]回顾性研究了28例接受异种骨移植的颌骨囊肿患者临床资料，将重组合异种骨植入颌骨囊肿术后的骨缺损部位。随访12个月未见明显全身反应，相关免疫学检测无明显异常，所有患者术后3-6个月均有重组合异种骨降解和骨替代现象发生。作者认为重组合异种骨植入后无明显排斥反应及不良反应，有诱导成骨作用，既解决了骨来源问题，又保证了植骨的成功率。

综上所述，作者认为使用硫酸钙颗粒充填骨缺损降解快、排异反应小，适合于非负重部位的骨肿瘤刮除后充填；重组合异种骨充填骨缺损降解慢，适合于负重部位的骨肿瘤刮除充填；硫酸钙颗粒和重组合异种骨混合植骨解决了硫酸钙颗粒降解快的问题，又可以照顾到负重问题，所以可用在骨肿瘤刮除后缺损较大的部位充填。人工骨替代材料由于其具有接近人体骨骼的结构，能即刻提供较高强度，其在骨肿瘤领域的应用将越来越广泛。根据移植物吸收与新骨沉积的生物学特征，通过分析影像学和患者临床表现，以植骨部位的新生骨长入和重塑及患者术后临床获益情况为评价指标^[28-29]，本组病例获得了满意的结果。

总之，这两种植骨材料可以解决自体骨和异体骨来源不足的问题，还防止了自体骨取材部位的并发症，解决了良性骨肿瘤刮除后骨缺损的充填问题，有着广泛的临床应用前景。但本研究病例数较少，随访时间较短，还需进一步扩大规模并进行随机对照研究以获得更有说服力的数据。

中国组织工程研究杂志出版内容重点：生物材料；骨生物材料; 口腔生物材料; 纳米材料; 缓释材料; 材料相容性；组织工程
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近来，硫酸钙的制作工艺得到了很大的提高和发展，生产出外科等级99.98%的纯硫酸钙已成为可能。硫酸钙的在体内的再吸收率与新骨的生长速度相一致，因此，随着硫酸钙移植物的再吸收，新生骨则修复和替代该部位的骨解剖结构。Turner等在硫酸钙注射治疗犬肱骨近端骨缺损的实验中发现，硫酸钙逐步被降解吸收，代之以新生骨组织。Walsh等研究发现硫酸钙不仅作为骨缺损充填剂引导组织再生，而且可以间接刺激骨的形成。杨二平等对比了应用医用硫酸钙人工骨材料与同种异体骨材料临床修复良性骨肿瘤刮除后骨缺损病例的效果。植入材料后4，8，12 周摄 X 射线片观察植骨吸收情况及植骨材料降解率，发现两组病例在随访期间植骨材料降解率差异无显著性意义；良性骨肿瘤植骨区无复发；患者植入材料后3个月 X 射线片示骨缺损部位有新骨生成，结果表明医用硫酸钙人工骨材料临床疗效和同种异体骨接近。杨勇昆等应用硫酸钙人工骨移植治疗72例原发良性骨肿瘤，完整随访47例。根据术后随访期X射线片所见评估人工骨降解、吸收和骨愈合生长情况。人工骨颗粒与宿主骨间隙变模糊及颗粒间变模糊时间平均3.1个月；42例完全吸收，平均用时4.2个月；27例重新塑形，平均用时7.3 个月。因此作者认为对于良性骨肿瘤切除后骨缺损的重建，硫酸钙人工骨是一种安全有效的移植材料。因此，硫酸钙可广泛应用于骨肿瘤刮除后骨缺损的充填，并且更适于那些与骨骼结构稳定性无关的骨缺损部位。临床中作者都是将硫酸钙用在小的骨缺损和离关节面较远的部位。在良性骨肿瘤切除后的骨缺损重建中，硫酸钙人工骨最快可在植骨后三四个月出现新生骨长入。有学者曾发表过多中心的研究结果，术后6个月99%硫酸钙被吸收，88%的骨缺损被新生骨充填，实验结果显示硫酸钙人工骨无明显排异反应。但本文统计病例中有1例胫骨近端骨粒植骨者出现了排异反应，因此对于硫酸钙人工骨的排异反应也不能掉以轻心。

中国组织工程研究杂志出版内容重点：生物材料；骨生物材料; 口腔生物材料; 纳米材料; 缓释材料; 材料相容性；组织工程

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异种骨和人工骨修复骨肿瘤性骨缺损

Xenograft and calcium sulphate in treating benign bone tumor

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[1]	梁彦, 赵永飞, 徐帅, 朱震奇, 王凯丰, 刘海鹰, 毛克亚. 影像学评估高选择性神经根封闭辅助退行性脊柱侧凸短节段固定融合的效果[J]. 中国组织工程研究, 2021, 25(9): 1423-1427.
[2]	化昊天, 赵文宇, 张磊, 白文博, 王新卫. 抗生素人工骨治疗慢性骨髓炎疗效和安全性的Meta分析[J]. 中国组织工程研究, 2021, 25(6): 970-976.
[3]	付拴虎, 秦凯, 卢大汉, 覃海飚, 谷金, 陈勇喜, 覃浩然, 韦家鼎, 伍亮, 宋泉生. 载链霉素硫酸钙人工骨椎间孔镜下植入联合经皮置钉治疗腰椎结核[J]. 中国组织工程研究, 2021, 25(4): 493-498.
[4]	李黎, 马力. 磁性壳聚糖微球固定化乳糖酶及其酶学性质[J]. 中国组织工程研究, 2021, 25(4): 576-581.
[5]	常文辽, 赵杰, 孙晓亮, 王锟, 吴国锋, 周剑, 李树祥, 孙晗. 人工骨膜的材料选择、理论设计及生物仿生功能[J]. 中国组织工程研究, 2021, 25(4): 600-606.
[6]	贺杰, 常祺. 四肢恶性骨肿瘤骨切除后大段骨缺损的生物重建[J]. 中国组织工程研究, 2021, 25(3): 420-425.
[7]	张启福, 马永红, 王涛, 胡一博, 张鹤令, 宗群川. 颈椎前路椎体次全切植骨融合和后路单开门椎管扩大成形治疗多节段脊髓型颈椎病：对颈椎活动度的影响#br#[J]. 中国组织工程研究, 2021, 25(24): 3870-3874.
[8]	刘鋆, 杨龙, 王伟宇, 周玉虎, 吴颖, 卢涛, 舒莉萍, 马敏先, 叶川. 聚3-羟基丁酸酯4-羟基丁酸酯/聚乙二醇/氧化石墨烯组织工程支架的制备和性能评价[J]. 中国组织工程研究, 2021, 25(22): 3466-3472.
[9]	周安琪, 唐渝菲, 吴秉峰, 向琳. 骨膜组织工程设计：共性与个性的结合[J]. 中国组织工程研究, 2021, 25(22): 3551-3557.
[10]	郎丽敏, 何生, 姜增誉, 胡奕奕, 张智星, 梁敏茜. 导电复合材料在心肌梗死组织工程治疗领域的应用进展[J]. 中国组织工程研究, 2021, 25(22): 3584-3590.
[11]	解健, 苏俭生. 静电纺丝取向纳米纤维作为组织工程生物支架的优势与特征[J]. 中国组织工程研究, 2021, 25(16): 2575-2581.
[12]	纪琦, 喻正文, 张剑. 3D打印金属基生物材料工艺和临床应用的问题与趋势[J]. 中国组织工程研究, 2021, 25(16): 2597-2604.
[13]	宋涯含, 吴云霞, 范道洋. 基于VOSviewer生物医学领域3D打印的知识图谱分析[J]. 中国组织工程研究, 2021, 25(15): 2385-2393.
[14]	许灿宏, 孟林, 董盼锋, 占华松, 宋世雷. Masquelet技术治疗感染性骨不连疗效的Meta分析[J]. 中国组织工程研究, 2021, 25(15): 2445-2452.
[15]	钱楠楠, 张潜, 杨睿, 敖俊, 章涛. 间充质干细胞治疗脊髓损伤：细胞治疗及联合新药和生物材料[J]. 中国组织工程研究, 2021, 25(13): 2114-2120.